Lösliche Epoxidhydrolase (sie) ist ein auftauchendes therapeutisches Ziel in einigen Krankheiten, die Entzündung als allgemeine Grund haben. sie begrenzt Gewebeniveaus von den Epoxiden des Zellfarbstoffs P450 (CYP), die von mehrfach ungesättigten Fettsäuren omega-6 und omega-3 (PUFA) abgeleitet werden indem sie diese entzündungshemmenden Vermittler in ihre weniger aktiven Diole umwandelt. Hier erforschten wir die metabolischen Effekte von sie Hemmnis (t-TUCB) in den Mäusen fat-1 mit transgenem Ausdruck einer Desaturase omega-3, die zur Anreicherung von Geweben mit endogenem omega-3 PUFA fähig ist. Diese Mäuse wiesen erhöhten Ausdruck CYP1A1, CYP2E1 auf, und CYP2U1 und reichliche Niveaus der epoxyeicosatetraenoic Säure omega-3-derived Epoxide 17,18 (17,18-EEQ) und 19,20 epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) in den Insulin-empfindlichen Geweben, besonders Leber, wie durch LC-ESI-MS/MS. In beleibte Mäuse fat-1 bestimmt, hob t-TUCB hepatische Niveaus 17,18-EEQ und 19,20-EDP und verstärkte die omega-3-dependent Reduzierung, die in der Gewebeentzündung und -Lipidperoxidation beobachtet wurde. t-TUCB produzierte auch eine intensivere antisteatotic Aktion in den beleibten Mäusen fat-1, wie durch magnetische Resonanz- Spektroskopie aufgedeckt. Vornehmlich verdrehte t-TUCB Makrophagepolarisation in Richtung zu einem entzündungshemmenden M2-Phänotypus und erweiterte das interscapular braune Fettgewebevolumen. Außerdem stellte t-TUCB die hepatischen Niveaus von Atg12-Atg5 und LC3-II Paronymen und verringerten Ausdruck p62 wieder her und zeigte Obenregelung von hepatischem autophagy an. t-TUCB verringerte durchweg den Endoplasmanetzmagendruck, der durch die Verminderung von IRE-1α und eIF2α-Phosphorylierung gezeigt wurde. Diese Aktionen wurden in vitro in Palmitat-vorbereiteten Hepatocytes rekapituliert und adipocytes brüteten mit 19,20-EDP oder 17,18-EEQ aus. Verhältnismäßig ähnliche aber weniger ausgeprägte Aktionen wurden mit dem Epoxid omega-6, dem 14,15-EET und dem nicht oxidierten DHA beobachtet. Zusammen identifizieren diese Ergebnisse Epoxide omega-3 als wichtige Regler der Entzündung und autophagy in den Insulin-empfindlichen Geweben und fordern sie als druggable Ziel in den Stoffwechselkrankheiten.